Ανάμεσα στην πληθώρα των ιστορικών και αρχιτεκτονικών μνημείων της ελληνικής πόλης της Θεσσαλονίκης ιδιαίτερη προσοχή σίγουρα αξίζει τη βυζαντινή εκκλησία του Αγίου Παντελεήμονα. Ο ναός βρίσκεται στο ανατολικό τμήμα της παλιάς πόλης, που δεν απέχει πολύ από το θεωρείο Καμάρες.

Εκκλησία του Αγίου Παντελεήμονα χτίστηκε γύρω στα τέλη του 13ου - αρχές του 14ου αιώνα, και είναι μοναστήρι πιθανό καθολικό ήταν η Παναγία (γνωστή και ως Μονή του Ισαάκ), ο οποίος θεωρείται ο ιδρυτής του Ιακώβου, ο επίσκοπος της Θεσσαλονίκης κατά τα έτη 1295 - 1315 (αργότερα έγινε μοναχός και πήρε το όνομα Ισαάκ ). Στις 14-15 αιώνες η εκκλησία του Αγίου Παντελεήμονα ήταν ένα σημαντικό πνευματικό και εκπαιδευτικό κέντρο.

Ο ναός είναι μονόχωρος ναός τύπου cross-τρούλο βεράντα. Αρχικά, ο ναός περιβαλλόταν από μια γκαλερί με δύο μικρά παρεκκλήσια στην ανατολική πλευρά του. Δυστυχώς, τα τελευταία χρόνια της τουρκοκρατίας στην γκαλερί κατά τη διάρκεια των εργασιών επισκευής έχει καταστραφεί, αλλά το παρεκκλήσι, όμως, επέζησε.

Στο δεύτερο μισό του 16ου αιώνα, κατά τη βασιλεία της Οθωμανικής Αυτοκρατορίας στους τοίχους της εκκλησίας του Αγίου Παντελεήμονα που διοργανώνονται από το τζαμί. Πάνω από το ναό Τούρκοι έκτισαν μιναρέ και χτίστηκε στην αυλή μαρμάρινη κρήνη. Ένα σημαντικό μέρος από τα υπέροχα βυζαντινές τοιχογραφίες καταστράφηκαν, καθώς και εκείνα που παρέμειναν θάφτηκαν κάτω από ένα στρώμα γύψου. Ωστόσο, μια τέτοια τύχη είχε και το μεγαλύτερο μέρος των χριστιανικών εκκλησιών κατά την περίοδο της Τουρκοκρατίας. Η τοιχογραφία, η οποία εξακολουθεί κατάφερε να ανακάμψει κατά τη διάρκεια των εργασιών αποκατάστασης, είναι υψηλής καλλιτεχνικής και ιστορικής αξίας.

Ο ναός εγκαινιάστηκε προς τιμήν του Παντελεήμονα στις αρχές του 20ου αιώνα (μετά την απελευθέρωση της πόλης). Το 1988, η εκκλησία του Αγίου Παντελεήμονα, μαζί με άλλα παλαιοχριστιανική και βυζαντινή μνημεία της Θεσσαλονίκης έγινε μια παγκόσμια κληρονομιά της UNESCO.